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英亚体育在线登录入口在《AGING CELL》期刊上发表重要研究成果
2022-09-17 11:38 (阅读:)

9月13日,英亚体育在线登录入口基础医学院病原生物学学科带头人肖建辉教授团队的研究成果“Ganoderic acid D prevents oxidative stress-induced senescence by targeting 14-3-3ε to activate CaM/CaMKII/NRF2 signaling pathway in mesenchymal stem cells”在国际老年医学领域顶级期刊《AGING CELL》21卷9期以RESEARCH ARTICLE形式正式出版(2021年影响因子:11.005分,中科院1区TOP期刊)。英亚体育在线登录入口是该成果的唯一完成单位,基础医学院生物化学与分子生物学专业2018级硕士研究生袁欢为该论文第一作者,肖建辉教授为该论文通讯作者。

衰老是生命进程的必然规律,也是百病之源。相关数据提示,我国的人口老龄化态势十分严峻,2035年前后将进入人口重度老龄化,面临因衰老导致慢性病“井喷式”爆发的巨大风险。在全面实施“健康中国”战略的大背景下,突出健康保障“战略前移、关口前移”,以主动健康为导向,通过延缓衰老的干预研究,揭示相关生物学机制,减少衰老相关慢病发生,实现健康老龄化,成为生物医学领域研究的热点前沿。肖建辉教授团体基于以成体干细胞为靶点可能是发掘抗衰老药物及抗衰老相关疾病的有效途径这一科学假说,构建干细胞衰老模型,从我国名贵中药灵芝来源的灵芝三萜类化合物中筛选到灵芝酸D(Ganoderic acid D,GA-D),能显著延缓人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)衰老,并涉及激活NRF2/PERK信号(Oxidative Medicine and Cellular Longevity2020,https://doi.org/10.1155/2020/8291413)。在本研究中,团队进一步通过DARTS、CETSA、分子对接等技术发现并确证14-3-3ε是GA-D延缓hAMSCs衰老的作用靶点, 并在分子、细胞和整体水平上揭示了GA-D通过靶向14-3-3ε蛋白先激活CaM/CaMKII信号,进而激活NRF2/HO-1/NQO1信号来调控细胞内Ca2+及ROS水平延缓干细胞衰老,最终延缓机体的衰老。

GA-D延缓干细胞衰老的作用机制示意图(图源:Yuan, et al., Aging cell, 2022)

该研究成果首次阐明了灵芝抗衰老效应的物质基础涉及灵芝三萜化合物,为抗衰老灵芝来源小分子药物的研发提供了实验依据,更重要的是为发掘抗衰老药物提供了新策略,为干细胞衰老学说提供了重要科学依据。该研究获得国家高层次人才特殊支持计划(国科发资〔2018〕29号)、国家自然科学基金(31960191)等基金的支持。(审核:徐林、龙艺,二审付延功,三审李均;图文:肖建辉团队)

论文链接:http://dx.doi.org/10.1111/acel.13686

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